Revista Científica Arbitrada en Investigaciones de la Salud ‘‘GESTAR”. Vol. 9, Núm. 18 (Ed. Jul – Dic  
026) ISSN: 2737-6273  
2
Entrecruzamiento de Colágeno y Resistencia a la Degradación: Análisis Fisiopatológico de la Ineficacia Clínica  
de los Anticuerpos Anti-LOXL2.  
DOI: https://doi.org/10.46296/gt.v9i18.0404  
ENTRECRUZAMIENTO DE COLÁGENO Y RESISTENCIA A LA  
DEGRADACIÓN: ANÁLISIS FISIOPATOLÓGICO DE LA INEFICACIA  
CLÍNICA DE LOS ANTICUERPOS ANTI-LOXL2  
COLLAGEN CROSS-LINKING AND RESISTANCE TO DEGRADATION:  
PATHOPHYSIOLOGICAL ANALYSIS OF THE CLINICAL INEFFICACY OF  
ANTI-LOXL2 ANTIBODIES  
1
2
Rodriguez-Burnham Enrique Xavier ; Cruz-Zapata Danna Carolina ;  
3
4
Dueñas-Lliguichuzca David Alejandro ; Carriel-Rodríguez Maritza Anamilet  
1
Universidad de Guayaquil. Guayaquil, Ecuador.  
Correo: xavier.rodriguezb@ug.edu.ec. ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-4275-3831  
2
Universidad de Guayaquil. Guayaquil, Ecuador.  
Correo: danna.cruzz@ug.edu.ec. ORCID ID: https://orcid.org/0009-0003-8413-2958  
3
Universidad de Guayaquil. Guayaquil, Ecuador.  
Correo: david.duenas2704@gmail.com. ORCID ID: https://orcid.org/0009-0003-1534-7672  
4
Universidad de Guayaquil. Guayaquil, Ecuador.  
Correo: anamiletcarriel6@gmail.com. ORCID ID: https://orcid.org/0009-0002-4568-092X  
Resumen  
La cirrosis hepática es una enfermedad progresiva caracterizada por la acumulación de matriz  
extracelular y colágeno. La enzima LOXL2 contribuye a la estabilización de la fibrosis y, aunque  
su inhibición ha mostrado resultados favorables en modelos murinos, no ha demostrado  
beneficios clínicos significativos en humanos. Se realizó una revisión narrativa bajo el marco  
SALSA, analizando 28 artículos publicados entre 2020 y 2026, obtenidos de PubMed/MEDLINE  
y Google Académico. Las fuentes fueron seleccionadas, evaluadas y sintetizadas según su  
relevancia. La fibrosis hepática resulta de una interacción compleja entre inflamación, muerte  
celular y acumulación de matriz extracelular. El fracaso del anticuerpo anti-LOXL2 se relaciona  
con diferencias entre los modelos murinos y humanos, especialmente en la respuesta  
inmunitaria, actividad enzimática y características de la matriz fibrótica. Por ello, la inhibición  
aislada de LOXL2 resulta insuficiente, siendo necesario desarrollar estrategias combinadas que  
favorezcan la degradación de la fibrosis y modulen el microambiente hepático. Esta revisión  
analiza las causas de aquella discrepancia.  
Palabras claves: Cirrosis hepática, fibrosis experimental, lisil oxidasa 2, terapéutica antifibrótica,  
modelo murino.  
Abstract  
Liver cirrhosis is a progressive disease characterized by the accumulation of extracellular matrix  
and collagen. The LOXL2 enzyme contributes to the stabilization of fibrosis, and although its  
inhibition has shown favorable results in murine models, it has not demonstrated significant  
clinical benefits in humans. A narrative review was conducted using the SALSA framework,  
analyzing 28 articles published between 2020 and 2026, obtained from PubMed/MEDLINE and  
Google Scholar. The sources were selected, assessed, and synthesized according to their  
relevance. Liver fibrosis results from a complex interaction between inflammation, cell death, and  
extracellular matrix accumulation. The failure of anti-LOXL2 antibodies is related to differences  
between murine and human models, especially in the immune response, enzyme activity, and  
characteristics of the fibrotic matrix. Therefore, isolated inhibition of LOXL2 is insufficient, making  
Información del manuscrito:  
Fecha de recepción: 14 de julio de 2026.  
Fecha de aceptación: 21 de septiembre de 2026.  
Fecha de publicación: 20 de octubre de 2026.  
3
60  
Rodriguez-Burnham et al. (2026)  
it necessary to develop combined strategies that promote fibrosis degradation and modulate the  
hepatic microenvironment. This review analyzes the causes of this discrepancy.  
Keywords: Liver cirrhosis, experimental fibrosis, lysyl oxidase 2, antifibrotic therapy, murine  
model.  
1
. Introducción  
El tiempo o estadio clínico en el que  
detecta esta patología, el hecho de  
que se encuentre en fases iniciales o  
descompensada y el nivel de la  
escala de Child-Pugh en el que se  
ubique, vendrían a ser factores clave  
que guían el esquema terapéutico. A  
partir de aquello se determinará si el  
paciente requiere un tratamiento  
específico dirigido a eliminar la  
causa etiológica (viral, alcohólica,  
MASH) o si, por el contrario, debido  
a sus condiciones clínicas, precisará  
únicamente un manejo sintomático y  
de soporte que es característico de  
la fase descompensada.  
La cirrosis es una enfermedad en la  
que el hígado, aquel órgano interno  
y la glándula más voluminosa del  
cuerpo, presenta cicatrización y con  
frecuencia, un daño permanente  
(
National Institute of Diabetes and  
Digestive and Kidney Diseases,  
026). La acumulación excesiva de  
2
enzimas y proteínas en la matriz  
extracelular (MEC) —en particular de  
colágenos fibrilares— constituye la  
principal característica de este  
proceso, posicionándose así como  
una causa relevante de morbilidad y  
mortalidad a escala global (Klepfish  
et al., 2020).  
La fisiopatología permite explicar por  
qué los modelos experimentales  
murinos presentan cierta capacidad  
Sus etiologías se atribuyen a un  
amplio abanico de situaciones, entre  
las cuales las enfermedades virales  
de resolución frente  
a
esta  
enfermedad. Los diversos factores  
etiológicos y procesos crónicos de  
daño hepático, desencadenan la  
cascada profibrótica, en la cual las  
enzimas de la familia de la lisil  
oxidasa (como la LOXL2) catalizan el  
entrecruzamiento del colágeno y la  
elastina. En condiciones patológicas,  
(
VHB y VHC) destacan como las  
más prevalentes a nivel mundial. Sin  
dejar atrás otras causas clásicas,  
como el consumo de alcohol, la  
MASH (esteatohepatitis asociada a  
disfunción  
metabólica)  
y
las  
enfermedades autoinmunes (Faruk  
et al., 2026).  
esta  
reticulación  
refuerza  
la  
Revista Científica Arbitrada en Investigaciones de la Salud ‘‘GESTAR”. Vol. 9, Núm. 18 (Ed. Jul – Dic  
026) ISSN: 2737-6273  
2
Entrecruzamiento de Colágeno y Resistencia a la Degradación: Análisis Fisiopatológico de la Ineficacia Clínica  
de los Anticuerpos Anti-LOXL2.  
estabilidad de los enlaces de la  
MEC, haciendo que la regresión del  
proceso fibrótico sea difícil de  
alcanzar (Klepfish et al., 2020).  
murinos resultan eficaces para el  
tratamiento y por qué aquello no  
logran ser transferible ni adaptable  
en la práctica clínica humana.  
Ese fracaso en la implementación  
humana se debe a la existencia de  
vías compensatorias alternativas y la  
Se realizó una revisión narrativa de  
la literatura científica enfocada en la  
terapia anti-LOXL2 y las diferencias  
clave entre la fibrosis experimental y  
la cirrosis humana. Para garantizar la  
búsqueda y mantener una línea de  
rigor y orden metodológico, el  
proceso se estructuró mediante el  
inhibición  
de  
las  
enzimas  
fibrinolíticas que limitan la capacidad  
de restauración del daño hepático  
(C.-Y. Zhang et al., 2023). Bajo este  
contexto, la presente revisión  
narrativa tiene como objetivo  
analizar la fisiopatología de la  
fibrogénesis y la cirrosis hepática y  
así poder explicar las causas del  
fracaso en la transferencia clínica de  
terapias antifibróticas dirigidas a la  
inhibición de LOXL2 entre modelos  
experimentales y seres humanos.  
marco  
SALSA.  
La  
pesquisa  
bibliográfica abarcó publicaciones  
entre los años 2020 y 2026,  
empleando  
reconocidas  
bases  
de  
datos  
como  
PubMed/MEDLINE  
Académico.  
y
Google  
La discriminación de la evidencia se  
llevó a cabo mediante la lectura y  
evaluación crítica de títulos y  
resúmenes. Los ejes temáticos  
fundamentales del manuscrito se  
sustentan en 4 artículos centrales  
2
. Metodología  
Se consideró oportuno, tras analizar  
el tratamiento fallido en esta  
patología —en exclusiva de la  
cirrosis descompensada—, realizar  
una recopilación bibliográfica de  
artículos que puedan ser de valor  
para entender la fisiopatología de la  
cirrosis, así como las razones por las  
cuales la mayoría de los modelos  
obtenidos  
pertenecientes a revistas científicas  
indexadas de alto impacto  
de  
PubMed,  
clasificadas en los cuartiles Q1 y Q2.  
Esta información se complementó  
con  
24  
fuentes secundarias  
contextualizar los  
orientadas  
a
3
62  
Rodriguez-Burnham et al. (2026)  
aspectos  
epidemiológicos,  
arquitectura lobulillar impide el  
establecimiento de una  
fisiopatológicos y conceptuales del  
estudio. Finalmente fue analizada y  
sintetizada en relación al propósito  
principal de la investigación.  
microcirculación y un drenaje biliar  
adecuados, lo que conduce al  
aumento  
de  
la resistencia  
al consecuente  
intrahepática  
y
compromiso de la perfusión del  
órgano. Así se establece la  
3
. Resultados y discusión  
alteración  
hemodinámica  
de  
Etiología de la cirrosis hepática  
hipertensión portal, la cual constituye  
uno de los principales determinantes  
de las complicaciones graves de la  
enfermedad, tales como la ascitis,  
Como repercusión de una lesión  
hepática, la cirrosis se caracteriza  
por la cicatrización de la MEC,  
conduciendo al deterioro de su  
función (American College of  
hemorragia  
por  
várices  
gastroesofágicas y la encefalopatía  
hepática. (De Franchis et al., 2022).  
Gastroenterology,  
2026).  
Este  
deterioro es la secuela directa de la  
progresión de la fibrosis, siendo esta  
un proceso cambiante derivado de la  
inflamación persistente en el tejido  
del hígado, causada por los distintos  
factores etiológicos anticipadamente  
descritos.  
La respuesta a la agresión del  
microambiente parenquimatoso y  
estromal del hígado está coordinada  
por una compleja red celular. Los  
hepatocitos, siendo la unidad  
funcional  
metabólica  
principal,  
representan el foco central sobre el  
cual recae el daño. La inflamación a  
largo plazo provoca un daño  
sostenido en el tejido hepático y en  
los hepatocitos; estos últimos, al  
volverse disfuncionales, liberan una  
serie de señales, entre las que se  
incluyen los patrones moleculares  
Aquella inflamación promueve la  
producción de colágeno  
y
la  
acumulación de MEC, dando lugar a  
la formación de un tejido fibrótico que  
termina por formar nódulos de  
regeneración (Juanola et al., 2025).  
A pesar de representar un intento de  
reparación tisular, la formación de  
nódulos de regeneración resulta  
patológica. Esta alteración en la  
asociados  
al  
daño  
(DAMP),  
promoviendo así el origen  
y
3
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Revista Científica Arbitrada en Investigaciones de la Salud ‘‘GESTAR”. Vol. 9, Núm. 18 (Ed. Jul – Dic  
026) ISSN: 2737-6273  
2
Entrecruzamiento de Colágeno y Resistencia a la Degradación: Análisis Fisiopatológico de la Ineficacia Clínica  
de los Anticuerpos Anti-LOXL2.  
desarrollo de la inflamación (Dong et  
al., 2024).  
para tratar la enfermedad hepática  
dirigidas a los macrófagos (Klepfish  
et al., 2020).  
Esta señalización actúa sobre las  
células vecinas estimulando a los  
macrófagos residentes —las células  
de Kupffer (CK), que constituyen  
aproximadamente el 80% de la  
población total de macrófagos del  
organismo— y a los macrófagos  
reclutados (J. Chen et al., 2020).  
Juntas, estas poblaciones celulares  
A medida que el parénquima  
funcional  
se  
destruye  
y
la  
arquitectura lobulillar se distorsiona,  
se desencadena la activación de las  
células  
progenitoras  
ovaladas)  
hepáticas  
como un  
(células  
mecanismo “compensatorio” de  
regeneración tisular (Zuñiga-Aguilar  
& Ramírez-Fernández, 2022). Sin  
perpetúan  
el  
microambiente  
inflamatorio e inducen la conversión  
de las células estrelladas hepáticas  
embargo, entorno  
estructuralmente alterado y fibrótico,  
esta proliferación hepatocitaria  
en  
un  
(CEH) desde su estado quiescente,  
hacia un fenotipo profibrogénico,  
responsable del depósito excesivo  
de MEC (Akkız et al., 2024)  
atípica y desorganizada conduce  
inexcusablemente a la formación de  
nódulos de regeneración rodeados  
de septos fibrosos, consolidando así  
el fenotipo histológico definitivo de la  
cirrosis, como ya se lo describió  
anticipadamente.  
Se ha demostrado en modelos  
murinos que los macrófagos pueden  
experimentar un cambio fenotípico  
durante el proceso de la fibrosis  
hepática. Al cesar la lesión crónica,  
las señales moleculares locales  
promueven  
monocitos  
la  
transición  
de  
a
profibrogénicos  
macrófagos prorestauradores, los  
cuales facilitan la resolución de la  
fibrosis  
al  
secretar  
metaloproteinasas de matriz y otras  
enzimas proteolíticas. A raíz de esto,  
se han propuesto nuevas estrategias  
3
64  
Rodriguez-Burnham et al. (2026)  
Gráfico 1  
Transdiferenciación  
de CEH  
Lesión hepática  
Inflamación crónica  
Distorsión  
Arquitectónica y  
Nodularidad  
Expansión de la  
MEC / Fibrogénesis  
Cirrosis hepática  
Nota. Diagrama de flujo que resumen la fisiopatología de la cirrosis hepática  
mecanismos de base programada y  
A nivel molecular, la composición del  
no programada entre ellas la  
estroma del hígado cambia debido a  
necrosis, la piroptosis, la apoptosis y  
esta cascada de señalización,  
la necroptosis.  
conduciendo  
a
un reemplazo  
progresivo de sus componentes  
fisiológicos. En contraste con el  
hígado sano, donde predominan los  
colágenos no fibrilares y de la lámina  
basal (tipos IV, V y VI), en el hígado  
cirrótico predomina la acumulación  
En relación con la piroptosis, esta se  
caracteriza morfológicamente por  
hinchazón celular, perforación y  
ruptura de la membrana plasmática  
conservando el núcleo intacto, lo  
cual se acompaña de la liberación de  
factores inflamatorios (Liu et al.,  
descontrolada  
de  
colágenos  
fibrilares densos, principalmente de  
tipos I y III, sintetizados de forma  
anómala por las CEH activadas  
2
024). Todo esto ocurre debido al  
aumento de las caspasas  
inflamatorias, que promueve la  
fragmentación de la gasdermina D  
(Ortiz et al., 2021).  
(
una proteína encargada de la lisis  
Mecanismos de Muerte Celular en  
la Fibrosis  
celular); su parte activa liberada se  
ensambla en la membrana celular,  
perforándola, desencadenando así  
el proceso (Yang et al., 2025).  
La fibrosis hepática involucra  
diversos mecanismos de muerte  
celular regulada que condicionan la  
inflamación, el daño parenquimatoso  
y la progresión de esta enfermedad  
Asimismo, la apoptosis constituye  
una forma de muerte celular  
programada cuyo fin es afectar a  
(Lu et al., 2023). Aquí se encuentran  
3
65  
Revista Científica Arbitrada en Investigaciones de la Salud ‘‘GESTAR”. Vol. 9, Núm. 18 (Ed. Jul – Dic  
026) ISSN: 2737-6273  
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Entrecruzamiento de Colágeno y Resistencia a la Degradación: Análisis Fisiopatológico de la Ineficacia Clínica  
de los Anticuerpos Anti-LOXL2.  
diversos tipos celulares en el tejido  
hepático, rindiendo un papel  
Finalmente, la ferroptosis es una  
muerte lítica dependiente de hierro  
caracterizada por la inhibición del  
glutatión peroxidasa 4 (GPX4) y la  
ruptura de la membrana celular  
debido a la acumulación excesiva de  
especies reactivas de oxígeno  
(ROS) (C.-Y. Zhang et al., 2023).  
ambivalente en el desarrollo y la  
resolución de la fibrosis. Por un lado,  
la apoptosis hepatocitaria resulta  
perjudicial, ya que promueve el  
incremento de la fibrosis y la  
acumulación de MEC. Por el  
contrario, la apoptosis de las CEH se  
ha considerado beneficiosa; al  
eliminar las células responsables de  
la producción de colágeno, se logra  
inhibir su proliferación y revertir el  
proceso fibrótico, aquello probado en  
modelos murinos (Lu et al., 2023)  
El poder entender estas vías de  
muerte celular ha transformado la  
comprensión de la enfermedad,  
permitiendo que se dé un gran  
desarrollo con respecto a las  
estrategias terapéuticas. Ejemplos  
clave de este enfoque en modelos  
A su vez, la necroptosis de los  
hepatocitos, como se observa en la  
MASH mediada por cinasas,  
contribuye directamente al daño  
lobulillar. En esta condición, la  
eliminación eficiente de dichas  
células se ve comprometida por  
diversos mecanismos, incluyendo la  
desregulación del eje CD47/SIRPα,  
impidiendo su fagocitosis limpia por  
parte de los macrófagos, provocando  
que las unidades parenquimatosas  
se rompan in situ, derramen DAMP y  
amplifiquen la respuesta inflamatoria  
y la fibrosis en el lobulillo hepático  
experimentales  
son  
la  
administración de compuestos como  
el curcumol, capaz de desencadenar  
ferroptosis específica en las células  
estrelladas hepáticas activadas  
mediante mecanismos autofágicos,  
así como el uso de gomisidinas  
(como la gomisina D), las cuales  
logran bloquear las señales de  
crecimiento e inducir la apoptosis de  
estas mismas células; en ambos  
casos, se logra así la eliminación de  
las  
poblaciones  
celulares  
profibróticas  
y
la consecuente  
interrupción en el depósito de MEC  
(C.-Y. Zhang et al., 2023).  
(Shi et al., 2022).  
3
66  
Rodriguez-Burnham et al. (2026)  
Enzimas de Reticulación (Familia  
LOX/LOXL2) y Resistencia a la  
Degradación  
entrecruzamiento covalente del  
colágeno. La relevancia  
fisiopatológica de este mecanismo  
ha sido demostrada en modelos  
murinos, donde el bloqueo selectivo  
Las enzimas de la familia de la lisil  
oxidasa (LOX) son responsables de  
la reticulación del colágeno y la  
elastina en condiciones patológicas  
como la fibrosis. Particularmente en  
el hígado, tanto esta reticulación  
como la sobreexpresión de los  
de  
LOXL2  
logró  
la  
reducir  
fibrosis  
significativamente  
acumulada y mejorar las tasas de  
supervivencia (Odagiri et al., 2021).  
Hay que recordar que el primer  
obstáculo en un hígado fibroso es la  
acumulación masiva de colágeno  
fibrilar (tipos I y III) en el espacio de  
Disse . Para que esta matriz  
extracelular anormal sea removida y  
el parénquima pueda regenerarse,  
es necesaria la acción de un sistema  
proteolítico eficaz. Por eso es tan  
relevante el papel de las MMP, si  
estas se inactivaran por completo  
inhibidores  
tisulares  
de  
metaloproteinasas (TIMP) otorgan  
mayor estabilidad al tejido fibroso  
frente a la proteólisis, favoreciendo  
su y  
comprometiendo de forma negativa  
la reversibilidad del proceso  
Klepfish et al., 2020).  
depósito  
excesivo  
(
En este sentido, está bien  
establecido que tanto la lisil oxidasa  
como sus isoformas lisil oxidasa 1–  
(
debido a niveles altos de TIMP-1 o  
TIMP-2), la cicatriz de colágeno sería  
permanente. Asimismo, las  
4
(LOXL1–4) no solo se relacionan  
con la fibrosis hepática, sino que  
además participan en el desarrollo  
de diversas conectivopatías, entre  
las que destacan la elastólisis y el  
colagenasas y las gelatinasas que  
son aquellas enzimas capaces de  
fragmentar estas fibras gruesas de  
colágeno para que puedan ser  
eliminadas (Khurana et al., 2021).  
síndrome Ehlers-Danlos  
de  
(Erasmus et al., 2020).  
Anticuerpo  
anti  
LOXL2  
en  
De manera específica, la isoforma  
LOXL2 destaca como una enzima  
clave, la cual favorece la progresión  
ensayos clínicos  
El simtuzumab es un anticuerpo  
monoclonal humanizado que se une  
de  
la  
fibrosis  
mediante  
el  
3
67  
Revista Científica Arbitrada en Investigaciones de la Salud ‘‘GESTAR”. Vol. 9, Núm. 18 (Ed. Jul – Dic  
026) ISSN: 2737-6273  
2
Entrecruzamiento de Colágeno y Resistencia a la Degradación: Análisis Fisiopatológico de la Ineficacia Clínica  
de los Anticuerpos Anti-LOXL2.  
a la enzima LOXL2 (lisil oxidasa like  
) y la inhibe (W. Chen et al., 2020) .  
capacidad para antagonizar a la  
2
LOXL2 en humanos. Asimismo,  
existen dudas sobre la capacidad del  
Diversos ensayos clínicos han  
evaluado su eficacia terapéutica en  
fármaco  
para  
penetrar  
adecuadamente el tejido de la  
cicatriz hepática y alcanzar una  
concentración suficiente para ejercer  
su actividad a nivel intracelular  
múltiples  
patologías  
hepáticas  
crónicas, demostrando de manera  
consistente una falta de beneficio  
clínico significativo. En dos ensayos  
de fase IIb, este fármaco fue ineficaz  
para disminuir el contenido de  
colágeno hepático o su estadio en  
pacientes con fibrosis en puente e  
infección por el virus de la hepatitis C  
(Cheng et al., 2023).  
A diferencia del ser humano, donde  
la agresión hepática persiste durante  
décadas generando una matriz  
madura e hiper-reticulada, en los  
modelos animales estándar de  
fibrosis la deposición de colágeno es  
menos desarrollada (Lee & Seki,  
(Guo & Lu, 2020).  
Asimismo, otro estudio evaluó a 258  
pacientes con cirrosis por MASH,  
simtuzumab no alcanzó el objetivo  
principal, pues tras 96 semanas la  
reducción del Gradiente de Presión  
Venosa Hepática fue de solo -0,1  
2
023). Al retirarse la toxina en el  
laboratorio, este andamio "joven"  
conserva un bajo grado de  
entrecruzamiento por LOXL2, lo que  
permite que las colagenasas de los  
macrófagos la degraden y reviertan  
la fibrosis; un proceso que fracasa en  
humanos debido a la rigidez e  
insolubilidad del tejido acumulado  
durante años (Klepfish et al., 2020).  
Datos como este evidencian que  
dirigirse a LOXL2 en ensayos  
clínicos con un anticuerpo anti-  
LOXL2 humanizado no ha mostrado  
ningún beneficio clínico hasta el  
momento (Caligiuri et al., 2021).  
mmHg  
(igual  
al  
placebo),  
confirmando así la ineficacia de  
inhibir LOXL2 de forma aislada  
(Zeng et al., 2026).  
Reforzando estos  
hallazgos  
negativos, el Simtuzumab tampoco  
demostró un beneficio clínico en  
pacientes  
con  
colangitis  
esclerosante primaria o MASH. Entre  
las principales razones atribuidas a  
este fracaso se encuentra una débil  
3
68  
Rodriguez-Burnham et al. (2026)  
Los modelos in vivo en roedores  
constituyen el estándar experimental  
para el estudio de la fibrosis hepática  
diversas propuestas farmacológicas  
(Zhao et al., 2022)  
A partir de la evidencia evaluada,  
diversos factores fisiopatológicos  
complejos podrían explicar las  
limitaciones de estos mecanismos y  
su escasa efectividad en la práctica  
al  
recrear  
escenarios  
relevancia  
fisiopatológicos  
de  
clínica. Según su etiología, la  
inducción del daño tisular se clasifica  
en modelos químicos mediante  
hepatotóxicos como CCl₄ y etanol,  
nutricionales orientados al desarrollo  
de enfermedad hepática esteatósica  
asociada a disfunción metabólica a  
través de dietas especializadas, así  
clínica  
humana.  
Entre  
ellos,  
destacan las notables diferencias  
presentes en la fibrosis hepática  
entre roedores y seres humanos,  
explicadas por variaciones en la  
actividad de las enzimas, la  
sensibilidad inmunitaria y de las  
HSC, la composición de la  
como  
infecciosos (Mohammed et al.,  
023).  
enfoques  
genéticos  
e
2
microbiota  
intestinal  
y
la  
En consecuencia, el fracaso de  
Simtuzumab evidencia la necesidad  
de desarrollar terapias combinadas  
que no solo bloqueen la síntesis de  
heterogeneidad genética. Aquellas  
diferencias impiden que los roedores  
reproduzcan con exactitud la  
patología humana (Lee & Seki,  
2023). En concordancia con ello,  
Guo & Lu (Guo & Lu, 2020) señalan  
que los mecanismos de la fibrosis no  
se han esclarecido totalmente y  
reafirman que los modelos animales  
resultan insuficientes para replicar  
con exactitud las patologías del  
hígado en personas.  
colágeno,  
estimulen  
sino  
que  
también  
la  
activamente  
degradación de la cicatriz y modulen  
el microambiente inflamatorio.  
4
. Conclusiones  
Los hallazgos analizados sugieren  
que la cascada fibrogénica como  
En la mayoría de las investigaciones  
analizadas, fue precisamente la fase  
II el punto donde se comprobó la  
falta de beneficio clínico, a pesar de  
que la fase preclínica y la fase I se  
proceso  
patológico  
pues  
resulta  
determinante  
permite  
comprender el porqué del fracaso de  
3
69  
Revista Científica Arbitrada en Investigaciones de la Salud ‘‘GESTAR”. Vol. 9, Núm. 18 (Ed. Jul – Dic  
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Entrecruzamiento de Colágeno y Resistencia a la Degradación: Análisis Fisiopatológico de la Ineficacia Clínica  
de los Anticuerpos Anti-LOXL2.  
superaron con éxito. En la etapa  
preclínica se confirmó que las  
intervenciones no inducían toxicidad  
grave en las dosis administradas,  
logrando resultados favorables en  
modelos in vitro y animales; sin  
embargo, en la evaluación clínica  
real, la eficacia demostrada no  
superó de manera significativa a la  
del placebo (Guo & Lu, 2020).  
trabajando y perfeccionando nuevas  
estrategias terapéuticas orientadas a  
conseguir la efectiva regresión de los  
procesos fibróticos en los pacientes  
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barreras mecánicas y biológicas  
identificadas por los investigadores,  
tales como la incapacidad para  
penetrar adecuadamente la matriz  
hiperreticulada o la dificultad para  
limitar la capacidad compensatoria  
enzimática característica de la  
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En conjunto, esta investigación y  
recopilación de datos nos permite  
entender detalladamente por qué el  
bloqueo aislado de la LOXL2 o las  
intervenciones sobre los macrófagos  
resultan aún insuficientes, lo que  
subraya la necesidad de seguir  
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